在16世紀,有一位叫弗朗西斯·德雷克（Francis Drake）的英國著名航海探險家,傳說他撐握著一個神秘的寶藏,但一直以來都沒人知道這個寶藏的具體信息。時間推移到了現代,弗朗西斯·德雷克的後代內森·德雷克「港版官方中文名稱為：內森·德瑞克」（Nathan Drake）與同伴艾蓮娜·費舍爾（Elena fisher）于巴拿馬海域找到了弗朗西斯·德雷克的棺木,期間遭到不明份子襲擊。經過幾翻周折,德雷克終于從某個潛艇遺跡上找到了關于這個寶藏的完整地圖。為尋找這個神秘的寶藏,德雷克與艾蓮娜來到位於太平洋中的神秘海島。德雷克與同伴不但要尋求解開島上神秘寶藏的方法,同時又要面對窮兇極惡的武裝傭兵。